Alzheimer: verhoogt genetische aanleg voor ADHD het risico op latere leeftijd?

ADHD is een ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door moeite om de aandacht vast te houden, impulsief gedrag en hyperactiviteit. Deze symptomen ontwikkelen zich tijdens de kindertijd en kunnen afnemen of verdwijnen met het ouder worden.

Deze symptomen houden echter vaak aan tot in de volwassenheid, met studies die suggereren dat dit in 11% tot 80% van de gevallen voorkomt. Volgens een recente meta-analyse had naar schatting 2,18% van de personen van 50 jaar en ouder ADHD.

Zowel volwassenen als kinderen met ADHD tonen wijdverbreide cognitieve tekorten. Een van de kenmerken van ADHD omvat stoornissen in taken waarbij de uitvoerende functie betrokken is, waaronder cognitieve processen die nodig zijn voor het plannen en beheersen van andere cognitieve functies en gedragingen.

Daarnaast enkele studeert op basis van gegevens uit nationale registers suggereren dat oudere volwassenen met ADHD een hoger risico kunnen lopen op milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer. Maar de overlap van cognitieve symptomen tussen ADHD en de ziekte van Alzheimer bij oudere volwassenen kan leiden tot een verkeerde diagnose van ADHD-symptomen als de ziekte van Alzheimer.

Het verband tussen ADHD en leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang blijft onduidelijk vanwege het ontbreken van longitudinale onderzoeken die veranderingen in de cognitieve functie in de loop van de tijd hebben gevolgd bij oudere volwassenen met de diagnose ADHD tijdens hun jeugd.

In de huidige studie onderzochten de onderzoekers het verband tussen genetische aanleg voor ADHD en cognitieve functie bij oudere volwassenen die bij baseline geen symptomen van cognitieve stoornissen vertoonden.

Ze onderzochten ook hoe de associatie tussen ADHD en cognitieve functie werd beïnvloed door de ophoping van bèta-amyloïde, een marker voor de ziekte van Alzheimer.

Studies hebben aangetoond dat genetische factoren een belangrijke rol kunnen spelen bij het ontstaan ​​van ADHD, waarbij varianten van bepaalde genen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op ADHD.

In de huidige studie beoordeelden de onderzoekers de genetische aanleg voor ADHD door de ADHD polygene risicoscore te berekenen, een maat voor het totale aantal genvarianten die eerder in verband werden gebracht met een verhoogd risico op ADHD.

Eerdere studies hebben een sterke correlatie aangetoond tussen de ADHD polygene risicoscore en ADHD en ADHD-gerelateerde kenmerken. Polygene risicoscores zijn echter moeilijk te testen en zijn vaak afhankelijk van het gebruik in een vergelijkbare populatie als degene die worden gebruikt om gegevens te verzamelen over de genetische varianten die in de eerste plaats aan een trein zijn gekoppeld.

Abnormale ophoping van afzettingen van het bèta-amyloïde-eiwit kan een kenmerk zijn van de ziekte van Alzheimer. In de huidige studie onderzochten de onderzoekers of bèta-amyloïde niveaus bij baseline de progressie van cognitieve achteruitgang beïnvloedden bij personen met een genetisch risico op ADHD.

Om bèta-amyloïde niveaus in de hersenen te beoordelen, gebruikten de onderzoekers PET-scans met een gespecialiseerde kleurstof.

De huidige studie telde 212 deelnemers tussen de 55 en 90 jaar die niet eerder een ADHD-diagnose hadden. Alleen deelnemers zonder cognitieve stoornissen bij baseline werden in het onderzoek opgenomen.

De deelnemers kwamen terug voor vervolgbezoeken na 6 maanden, 12 maanden en vervolgens jaarlijks. De deelnemers kregen een cognitieve beoordeling toegediend op het moment van inschrijving en vervolgens tijdens geselecteerde bezoeken.

De onderzoekers ontdekten dat een hogere polygene risicoscore voor ADHD geassocieerd was met een grotere achteruitgang van de algemene cognitieve functie tijdens de follow-upperiode van zes jaar. Deze achteruitgang van de cognitieve functie bij personen met een hogere polygene risicoscore voor ADHD was vooral merkbaar bij geheugengerelateerde taken.

Deelnemers met een grotere aanleg voor ADHD vertoonden meer uitgesproken tekortkomingen in de executieve functie, maar deze tekortkomingen verslechterden niet in de loop van de tijd.

Een progressieve achteruitgang van het geheugen is vaak een teken van de ziekte van Alzheimer. Gezien de vergelijkbare achteruitgang van het geheugen, suggereren de auteurs van het onderzoek dat een grotere aanleg voor ADHD het risico op dementie zou kunnen verhogen.

De onderzoekers beoordeelden ook de impact van de ADHD-polygene risicoscore en amyloïde-bèta-niveaus op de ontwikkeling van hersenafwijkingen die verband houden met de ziekte van Alzheimer. Ze onderzochten met name veranderingen in de niveaus van tau-eiwit en hersenmorfologie tijdens de follow-upperiode.

De niveaus van tau-eiwit nemen toe in de hersenen in aansluiting op de ophoping van bèta-amyloïde en de progressie van de ziekte van Alzheimer. Als een proxy voor tau-afzettingen in de hersenen, maten de onderzoekers de niveaus van gefosforyleerd tau in de cerebrospinale vloeistof, de kleurloze vloeistof die de hersenen en het ruggenmerg omringt.

Personen met een hogere polygene risicoscore voor ADHD die ook hogere bèta-amyloïde niveaus hadden bij baseline, vertoonden een grotere afname van de algemene cognitieve functie en het geheugen dan beide factoren afzonderlijk.

Bovendien was een combinatie van een hogere genetische aanleg voor ADHD en hogere bèta-amyloïde niveaus in de hersenen geassocieerd met de ontwikkeling van hersenafwijkingen die worden waargenomen bij de ziekte van Alzheimer.

In het bijzonder vertoonden deze personen een grotere toename van de gefosforyleerde tau-niveaus in de cerebrospinale vloeistof en degeneratie van hersengebieden die betrokken zijn bij de cognitieve functie tijdens de follow-upperiode van 6 jaar.

Met name personen met lage bèta-amyloïde niveaus en een hogere aanleg voor ADHD of vice versa – hoge bèta-amyloïde en lage ADHD polygene risicoscore – vertoonden geen vergelijkbare achteruitgang in cognitieve prestaties of pathologische veranderingen geassocieerd met de ziekte van Alzheimer.

Accumulatie van bèta-amyloïde bij oudere personen wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op cognitieve achteruitgang. De onderzoeksresultaten suggereren dat een aanleg voor ADHD het risico op cognitieve achteruitgang als gevolg van bèta-amyloïde-accumulatie zou kunnen vergroten.

Dr. David Merrill, een psychiater en directeur van het Pacific Brain Health Center van het Pacific Neuroscience Institute in het Providence Saint John’s Health Center, merkte op dat “[t]zijn studie is belangrijk om aan te tonen dat de opbouw van amyloïde in de hersenen alleen niet kan leiden tot [Alzheimer’s disease].”

“Maar de aanwezigheid van comorbide genetische risico’s voor aandoeningen zoals ADHD kan leiden tot amyloïde-aangedreven tau-klitten en hersenkrimp. Het zijn uiteindelijk deze multifactoriële cascades die leiden tot het verwoestende syndroom van symptomen dat wordt gezien bij de volledige ziekte van Alzheimer, “zei hij.

“ADHD kan een belangrijke aandoening zijn om te identificeren bij oudere volwassenen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer. Wat we nog niet weten, is of het behandelen van ADHD met stimulerende middelen of andere interventies dit zal voorkomen of vertragen [Alzheimer’s disease].”
— Dr David Merrill

De auteurs van het onderzoek merkten op dat verder onderzoek nodig is om het mogelijke verband tussen ADHD en cognitieve stoornissen af ​​te bakenen.

De eerste auteur van de studie, Dr. Douglas Leffa, een onderzoeker aan het University of Pittsburgh Medical Center, zei dat “[b]Door deze individuen in de loop van de tijd op verschillende tijdstippen te volgen, zullen we in staat zijn om een ​​verband tussen ADHD en de ziekte van Alzheimer beter vast te stellen, naast het aan het licht brengen van factoren die het verband tussen deze twee pathologieën versterken.”

“Wij geloven dat de volgende stap een prospectieve longitudinale studie is die de cognitie en biomarkers van de ziekte van Alzheimer evalueert bij oudere personen met een bevestigde diagnose van ADHD sinds hun kindertijd.”
— Dr. Douglas Leffa

De onderzoekers erkenden dat hun studie enkele beperkingen had. Ze merkten op dat de criteria die werden gebruikt voor de inschrijving van deelnemers mogelijk personen met een hoog genetisch risico op ADHD hebben uitgesloten.

Volwassenen met ADHD hebben bijvoorbeeld vaak andere gelijktijdig optredende psychische stoornissen of cognitieve stoornissen. De uitsluiting van personen met deze symptomen in het onderzoek zou de generaliseerbaarheid van deze resultaten naar de bredere populatie kunnen beperken.

De auteurs merkten ook op dat de meeste deelnemers aan het onderzoek blank waren, en deze bevindingen zouden moeten worden gerepliceerd in een meer diverse populatie.