Genetische marker van de ernst van de ziekte voor het eerst geïdentificeerd

Voor deze studie zei Dr. Sergio Baranzini – professor neurologie aan de Universiteit van Californië, San Francisco, en co-senior auteur van de studie – dat hij en zijn team besloten om te zoeken naar een genetische variant die verband houdt met snellere MS-progressie omdat de ziekte evolueert bij elke persoon anders na de diagnose.

“Neurologische progressie is een veelvoorkomend kenmerk bij personen met MS, wat onverbiddelijk is en onafhankelijk van het feit of terugvallen onder controle zijn of niet,” vertelde hij Medisch nieuws vandaag.

“Sommige mensen hebben een zeer agressieve ziekte [that] kunnen hun mobiliteit en neurologische functie binnen een paar jaar beïnvloeden, terwijl anderen een veel gunstiger verloop ervaren, “legde hij uit. “We wisten dat genetica belangrijk is voor risico’s, maar deze variabiliteit van de uitkomst suggereerde dat genetica ook een rol kan spelen bij de ernst.”

Dr. Baranzini en zijn team gebruikten gegevens van twee grote MS-onderzoeksconsortia, The International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) en The MultipleMS Consortium.

Gegevens van beide groepen werden gecombineerd om gegevens te verschaffen van meer dan 12.500 mensen met MS voor een genoombrede associatiestudie (GWAS).

Van daaruit doorzochten studiewetenschappers meer dan 7,5 miljoen genetische varianten, en vonden er uiteindelijk een die verband hield met een verhoogde ziekteprogressie bij mensen met MS.

Deze specifieke variant bevindt zich tussen twee genen zonder voorafgaande verbinding met MS genaamd DYSF En ZNF638. DYSF helpt beschadigde cellen te herstellen en ZNF638 helpt bij het beheersen van virale infecties.

Om er zeker van te zijn dat hun bevindingen correct waren, keken Dr. Baranzini en zijn team vervolgens naar de genetica van bijna 10.000 mensen met MS. Ze ontdekten dat degenen met twee exemplaren van die variant een snellere progressie ervoeren die tot een handicap leidde.

“Als [with] van de meeste genetische varianten heeft elke persoon er twee exemplaren van, ‘legde Dr. Baranzini uit MNT.

“We ontdekten dat mensen met MS beide exemplaren erven – één van elke ouder – bereiken EDSS 6een mijlpaal voor de ernst, wanneer mensen met MS hulp nodig hebben om te lopen, bijna 4 jaar eerder dan mensen die niet beide exemplaren hebben.”

– Dr. Sergio Baranzini

“Dit is een zeer substantieel effect voor een enkele genetische variant,” voegde hij eraan toe. “Bovendien beïnvloedt deze variant genen die actief zijn in het centrale zenuwstelsel, een duidelijk contrast met varianten die risico’s met zich meebrengen, die het immuunsysteem overweldigend beïnvloeden.”

Aangezien er momenteel geen remedie is voor MS, gebruiken artsen er verschillende medicijnen om de progressie van de ziekte te vertragen, symptomen te behandelen en terugvallen te helpen voorkomen.

Volgens Dr. Baranzini zullen deze onderzoeksresultaten helpen de weg vrij te maken voor een nieuwe klasse therapieën die de progressie zullen aanpakken en zich waarschijnlijk zullen richten op het centrale zenuwstelsel.

Dr. Baranzini wees erop dat, omdat de ontwikkeling van therapieën een groot risico met zich meebrengt voor de farmaceutische industrie, waar slechts een klein percentage van de geneesmiddelen op de markt komt, genetische informatie de ontwikkeling van geneesmiddelen aanzienlijk verkleint.

“Deze ontdekking zal een aantal ontwikkelingsprogramma’s opzetten die gericht zijn op de onvervulde behoefte aan ziekteprogressie bij MS”, vertelde hij ons. “Alle geneesmiddelen die zijn ontwikkeld om terugvallen te beheersen, zijn immunomodulerend, wat overeenkomt met de genetica van de meer dan 200 varianten die geassocieerd zijn met MS-risico. De genetica van de ernst van de ziekte suggereert nu dat het centrale zenuwstelsel het doelwit zou moeten zijn van deze nieuwe klasse van therapieën.”

Wat de volgende stappen voor dit onderzoek betreft, zei Dr. Baranzini dat nu ze hebben vastgesteld dat genetica een rol speelt bij de ernst van de ziekte, de IMSGC zich nu voorbereidt op een nieuwe genetische studie met nog meer proefpersonen.

“Onze eerdere ervaring met vatbaarheid voor ziekten geeft aan dat een grotere studie zich vertaalt in meer ontdekkingen, en we zijn verheugd om meer genetische varianten te ontdekken die kunnen helpen bij het ontwikkelen van effectievere behandelingen voor MS”, voegde hij eraan toe.

Omdat MS de hersenen en het zenuwstelsel aantast, kan het een grote invloed hebben op iemands vermogen om te bewegen, denken, praten en zien.

Hoewel wetenschappers nog steeds niet duidelijk zijn over de oorzaak van MS, zijn de meesten het er over eens dat het ten onrechte iets te maken heeft met het immuunsysteem van het lichaam aanvallend het centrale zenuwstelsel.

Deze aanval schaadt een stof genaamd myeline die de zenuwvezels in de hersenen en het ruggenmerg omhult. Wanneer beschadigd, kan myeline de zenuwvezels niet langer beschermen tegen blootstelling, waardoor berichten niet langer heen en weer bewegen tussen de zenuwen en de hersenen.

Andere risicofactoren voor MS zijn onder meer:

MNT sprak met Dr. Krupa Pandey, universitair hoofddocent neurologie aan de Hackensack Meridian School of Medicine, directeur van het Hackensack University Medical Center MS Center en directeur klinisch onderzoek aan het Neurosciences Institute, NJ, niet betrokken bij de huidige studie, over de relevantie.

“Deze studie is op een aantal manieren nuttig”, merkte ze op. “Het is een stap in de goede richting om een ​​verband te vinden tussen genen en hoe ernstig een ziekte kan zijn.”

“Het is ook nuttig omdat het meer bewijs levert dat omgevingsfactoren, zoals roken, echt bijdragen aan het verergeren van ziekten bij individuen met een genetische aanleg. Dit is een goed voorbeeld van hoe zowel de natuur als de opvoeding een ziekte beïnvloeden,” merkte Dr. Pandey op.

“Ontdekkingen als deze kunnen leiden tot toekomstige bevindingen die ons kunnen helpen patiënten te adviseren over hoe ze niet alleen medicatieregimes kunnen aanpassen, maar ook leefstijlgerelateerde factoren kunnen aanpassen”, voegde de expert eraan toe.

“Het is ook nuttig voor bedrijven die naar MS-therapieën kijken [to] schrijf patiënten in met een hoger risico op progressie om te zien of het medicijn effectief is, ‘legde ze uit.