Jicht kan worden veroorzaakt door een tekort aan een eiwit dat in gewrichtsvloeistof wordt aangetroffen

Het lichaam maakt urinezuur aan wanneer het purines afbreekt, die in het lichaam, in vlees en in sommige dranken voorkomen.

Hyperurikemie, een verhoogd urinezuurgehalte in het bloed, kan leiden tot de vorming van urinezuurkristallen in een gewricht, wat ontstekingen veroorzaakt.

Personen met jicht hebben ook vaak een hoog urinezuurgehalte in hun lichaam gezamenlijke vloeistof.

Hyperurikemie veroorzaakt echter niet altijd jicht.

Een studie rapporteerde een schatting dat maar liefst 21% van de bevolking asymptomatische hyperurikemie heeft.

“Er zijn factoren die veel verder gaan dan het hebben van een hoge serumsnelheid om te bepalen wie jicht krijgt, en wie geen jicht krijgt”, zegt Dr. Veterans Affairs San Diego Healthcare System, en senior auteur van de studie, vertelde Medisch nieuws vandaag.

In hun paper bespraken de onderzoekers hun studie van een 22-jarige vrouw met een ongebruikelijk geval van jicht. Ze had afzettingen van uraatkristallen ontwikkeld en had erosie in haar gewrichten, maar vertoonde geen hoge niveaus van uraat in haar bloed.

Voor hun studie gebruikten onderzoekers sequentiebepaling van het hele genoomeen analyse van de volledige DNA-samenstelling van een organisme, RNA-sequencingeen tool die een kwantitatieve analyse biedt van boodschapper-RNA-moleculen in een biologisch monster.

Ze gebruikten ook kwantitatieve proteomische methoden, een techniek die een uitgebreide analyse van eiwitten mogelijk maakt, om een ​​moleculair pad te identificeren dat de toestand van de patiënt veroorzaakt.

Ze testten exemplaren van de jonge vrouw, haar ouders en anderen die niet bij de zaak betrokken waren.

Uiteindelijk identificeerden onderzoekers een moleculaire route die bij de jonge vrouw was verstoord. Hun bevindingen concentreerden zich op smeermiddeleen eiwit dat gewrichten smeert.

Onderzoekers identificeerden talloze eiwitten die lager in het gewrichtsvocht van de vrouw zaten dan het gewrichtsvocht van een van haar ouders en lager dan de gepoolde resultaten van vier gezonde controles.

“We zochten naar iets dat ofwel vertienvoudigd zou zijn bij de patiënt… ten opzichte van de moeder of vader en de controle of vertienvoudigd zou zijn bij de patiënt ten opzichte van de moeder of de vader en de gezonde controle. En we vonden ongeveer een dozijn eiwitten die duidelijk waren afgenomen bij de patiënt, zei Terkeltaub.

Een van die eiwitten was lubricin. Onderzoekers keken vervolgens naar 18 mensen met gewone jicht en ongecontroleerde hyperurikemie. Daarvan hadden er vijf ook een laag gehalte aan lubricine.

“Het is onduidelijk waarom urinezuur zo verrijkt is in de gewrichtsvloeistof bij jichtpatiënten in vergelijking met bloed en we hebben een mechanisme gevonden waarbij cellen en de bekleding van het gewricht daadwerkelijk reageren op ontsteking door de productie van urinezuur in het gewricht te verhogen en lubricine remt dat… remt het vermogen van de kristallen om af te zetten, remt het vermogen van urinezuur om in het gewricht zelf omhoog te komen en werd al gewaardeerd om het vermogen van de kristallen om cellen te stimuleren te verminderen. Dit is dus een nieuwe weg die waarschijnlijk op een belangrijke manier helpt om uit te leggen waarom sommige mensen jicht krijgen en de meeste anderen niet…

In een ander deel van het onderzoek gebruikten onderzoekers muizen die waren ontworpen om geen lubricin te hebben en muizen met lubricin. Ze injecteerden Interleukin-1β, een ontstekingscytokine, in de kniegewrichten van de knaagdieren.

“Bij de muizen die geen lubricine aanmaakten, was er een verrijking van het belangrijkste enzym dat daadwerkelijk urinezuur maakt, xanthine-oxidase, in de cellen die macrofagen worden genoemd in de gewrichtsbekleding,” legde Terkeltaub uit.

Het experiment suggereert dat lubricine de afscheiding van uraat en xanthine-oxidase door geactiveerde witte bloedcellen onderdrukt en ook de kristallisatie van uraat in het gewricht blokkeert.

De studie geeft aan dat lubricin zou kunnen werken als een biomarker voor jicht, vertelde Dr. Puja Paul Khanna, universitair hoofddocent bij de afdeling Interne Geneeskunde aan de University of Michigan Medical School. MNT. Ze was niet betrokken bij het onderzoek.

“In de muismodellen zien ze dat zelfs als je geen hoog urinezuurgehalte hebt, je toch schade ziet door die kleine, weet je, mononatriumuraatkristallen die al ontstaan. Dat is het pad dat we zouden kunnen blokkeren omdat we lubricin als de reden hebben geïdentificeerd, ‘zei Khanna. “Als de muizen gebrekkig zijn, bedoel ik [they] gebrek aan lubricine, de [monosodium urate] kristallen hebben een grotere kans om zichzelf af te zetten en dat gewricht te beschadigen. Rechts? En hetzelfde moet verder worden bestudeerd bij mensen.”

Terkeltaub benadrukte dat de studie aantoont dat de rol van lubricin verder gaat dan het smeren van gewrichtsweefsels.

“Lubricin is iets dat echt betrokken is bij wat we de homeostase van urinezuur in het gewricht noemen en doet ook een heleboel andere dingen: remt ontstekingen veroorzaakt door de kristallen en het beperkt de vorming van kristallen,” zei hij.

Of een persoon met hyperurikemie al dan niet jicht ontwikkelt, legt Terkeltaub uit, kan worden beïnvloed door genvarianten die het individu heeft voor lubricin en andere moleculen die lubricin reguleren.

Dr. Theodore Fields, een reumatoloog bij Weill Cornell Medicine and Hospital for Special Surgery in New York die niet betrokken was bij het onderzoek, vertelde MNT dat deze studie illustreert, kan meer worden geleerd over de pathogenese van jicht.

“Het is volkomen logisch dat factoren zoals lubricinedeficiëntie een rol spelen bij sommige patiënten, omdat we nog steeds grote leemten in de kennis hebben over waarom sommige patiënten jicht krijgen en andere niet, zelfs als beide hetzelfde niveau van serumuraat hebben,” hij gezegd.

Terkeltaub is van plan toekomstig onderzoek te doen naar biomarkers voor jicht en te kijken of lubricin zou kunnen werken als een nieuw therapeutisch doelwit voor de preventie en behandeling van jicht.